Universālā gripas vakcīna var būt nākamā lielā Moderna, Pfizer mRNS izstrāde

Pētījumi un izstrāde, kuru rezultātā tika izveidotas Covid-19 vakcīnas, ir veicinājuši centienus atrast jaudīgāku, ilgstošāku gripas vakcīnu, iespējams, sperot soļus pretī virusologu svētajam grālam: vienreizējai, universālai gripas vakcīnai.

Zinātnieki no Pfizer un Moderna, farmācijas uzņēmumiem, kas izmantoja pusgadsimtu ilgus pētījumus par mRNS tehnoloģiju, lai radītu Covid vakcīnas, izmanto to pašu zinātību, pētot veidus, kā vakcinēt cilvēkus no gripas.

"Kā liecina Covid-19 vakcīna, mRNS vakcīnas piedāvā... potenciālu ātrāk ražot spēcīgākas gripas vakcīnas nekā mūsdienu gripas vakcīnas," CNBC pastāstīja Pirada Suphaphiphat, Ņujorkas Pfizer vīrusu vakcīnu pētījumu viceprezidents. e-pasts. "Pandēmija ļāva mums izmantot mRNS milzīgās zinātniskās iespējas."

2020. gadā gripas gadījumu skaits strauji samazinājies, galvenokārt Covid ierobežojumu dēļ. Taču, sākoties šai ziemai, gripas infekciju un hospitalizācijas gadījumu skaits turpina pieaugt, īpaši austrumu un centrālajos štatos, liecina iknedēļas Slimību kontroles un profilakses centra Fluview ziņojums.

CDC vienmēr iesaka ikgadējo gripas vakcīnu kā labāko veidu, kā aizsargāties pret vīrusu un tā potenciāli nopietnajām komplikācijām. Tomēr ir bijušas pazīmes, ka šosezon vakcinācijas pret gripu rādītāji ir zemāki nekā pagājušosezon, kas varētu būt saistīts ar vilcināšanos pret vakcīnu, kas izcēlusies koronavīrusa pandēmijas laikā.

Lai gan Ziemeļamerikā ik gadu parasti dominē viens gripas vīruss — A(H3N2) šajā sezonā —, četrvērtīgie sitieni ir paredzēti, lai aizsargātu pret trim citiem celmiem, kas var izraisīt infekcijas, vīrusam mainoties no mēneša uz mēnesi.

Šī šautenes pieeja atzīst faktu, ka gripas vakcīnas ir tikai 40% līdz 60% efektīvas, lai novērstu infekciju, un dažreiz gripas sezonas beigās tās ir tikai 10%. Parastās gripas vakcīnas tiek audzētas vai nu vistu olās, vai zīdītāju šūnās, un arī nepieciešami aptuveni seši mēneši, lai iegūtu miljoniem nepieciešamo devu.

Un otrādi, uz mRNS balstītas gripas vakcīnas izstrādei nepieciešama tikai dominējošā vīrusa ģenētiskā secība, kas ievērojami paātrina ražošanas laiku. MRNS tehnoloģijas elastība un tās ātrais ražošanas laiks, ziņo Pfizer, potenciāli varētu nodrošināt labāku celmu atbilstību, lielāku piegādes uzticamību un potenciālo iespēju uzlabot pašreizējo gripas vakcīnu efektivitāti.

 "Mēs domājam, ka mRNS ir ideāla tehnoloģija, lai risinātu šo izaicinājumu," piebilst Suphaphiphat.

Messenger RNS jeb mRNS tehnoloģija ir izstrādāta kopš tās atklāšanas 1960. gadā, taču Pfizer un Moderna Covid vakcīnas pirmo reizi tika apstiprinātas lietošanai cilvēkiem.

Tagad tas tiek izmantots vairāku dažādu vakcīnu izstrādei. Pfizer un Vācijas BioNTech šomēnes paziņoja, ka izstrādās potenciālu uz mRNS balstītu vakcīnu jostas rozes profilaksei, savukārt zinātnieki ir izteikuši cerību, ka šī tehnoloģija varētu būt pagrieziena punkts HIV vakcīnas izstrādē.

"mRNS ir platforma," par plašākām vakcīnu ambīcijām pirmdien sacīja Moderna izpilddirektors Stéphane Bansel CNBC Squawk Box. "mRNS ir informācijas molekula, un tāpēc mums tagad ir četrdesmit četras nulles programmas, kas tiek izstrādātas, un faktiski daudzas citas laboratorijās."

Koncentrējoties uz elpceļu slimībām, Bansel teica, ka katru gadu ir aptuveni 10 vīrusi, kas izraisa hospitalizāciju.

"Gripa, protams, ir ļoti labi zināma, bet RSV un daudzi citi vīrusi, kas sabiedrībai nav ļoti labi zināmi, jo simptomi ir līdzīgi gripai, kurā, mūsuprāt, pasaule ir pelnījusi vienu ikgadēju revakcināciju, kas satur visas šīs dažādās vakcīnas. viena deva pret gripu, pret RSV, pret Covid ar pareizu pielāgošanos šeit cirkulējošajiem celmiem, un tieši tā mēs strādājam," viņš teica.

Moderna ir RSV programma un gripas programma izmēģinājumos, un "mēs strādājam ļoti ātri, lai to apvienotu," sacīja Bansels.

“Manuprāt, tas ir tā, it kā jūs katru gadu saņemsiet produkta jauninājumu, pievienojot vairāk vakcīnas tajā pašā flakonā. Tātad jūs iegūsit adaptāciju tā gada pašreizējiem celmiem savā ģeogrāfijā, piemēram, ASV, Eiropā vai Japānā, jo, kā mēs redzam daudzās ziemās, tiek uzskatīts, ka gripas vakcīna nedarbojas, jo mēs patiesībā ir dažādi celmi, kas cirkulē visā pasaulē.

Septembrī Pfizer paziņoja par mRNS gripas vakcīnas pieaugušajiem 1. fāzes izmēģinājuma sākumu cilvēkiem, iezīmējot zāļu ražotāja pirmo uz mRNS balstīto gripas programmu. Tā ir tā sauktā četrvērtīgā vakcīna, tāpat kā tās, ko mūsdienās lieto sabiedrībai, un tā ir paredzēta četriem dažādiem gripas variantiem.

Decembrī Moderna paziņoja par pirmajiem pozitīvajiem starpposma datiem no 1. fāzes pētījuma par tās četrvērtīgās sezonālās gripas vakcīnas kandidātu, ko sauc par mRNS-1010, gados vecākiem un jaunākiem pieaugušajiem. Uzņēmums arī paziņoja, ka mRNS-2 1010. fāzes pētījums tagad ir pilnībā reģistrēts un notiek sagatavošanās 3. fāzes pētījumam.

Lai gan kopumā tie bija iepriecinoši, atklājumi tomēr parādīja, ka Moderna uz mRNS balstītā gripas vakcīna gados vecākiem pieaugušajiem nebija efektīvāka par tirgū jau apstiprinātajām vakcīnām, jo ​​īpaši Sanofi Fluzone HD. Pēc Moderna investoru prezentācijas par atklājumiem, tās akcijas samazinājās par 10%. "Mēs nevaram veikt tiešu salīdzinājumu. Mēs sniedzām (Fluzone datus) tikai kā norādījumus, ”konferences sarunā ar investoriem sacīja uzņēmuma vadītājs un mudināja viņus gaidīt turpmākos datus pirms akciju pārdošanas.

Parasti lielie farmācijas uzņēmumi, piemēram, Pfizer un Moderna, izvairās no gripas vakcīnu agrīnās stadijas pētniecības un izstrādes, jo vēsturiski tie rada nelielus ieņēmumus. Saskaņā ar Fortune Business Insights aplēsēm pasaules gripas vakcīnu tirgus apjoms 6.59. gadā ir 2021 miljardi ASV dolāru, un tiek prognozēts, ka 10.73. gadā tas pieaugs līdz 2028 miljardiem ASV dolāru un šajā prognozētajā periodā CAGR būs 7.2%. Saskaņā ar Statista datiem visas farmācijas nozares ieņēmumi visā pasaulē 1.27. gadā bija USD 2020 triljoni.

Tomēr Covid vakcīnas ir pavisam cits stāsts.

Novembrī, ziņojot par saviem trešā ceturkšņa ieņēmumiem, Pfizer paziņoja, ka sagaida, ka 36. gadā tās vakcīna pret koronavīrusu ienesīs 2021 miljardus ASV dolāru. Aptuveni tajā pašā laikā Moderna samazināja savas 2021. gada Covid vakcīnas ieņēmumu prognozes līdz 15–18 miljardiem ASV dolāru. no iepriekšējām aplēsēm 20 miljardu ASV dolāru apmērā, daļēji ražošanas problēmu dēļ.

Tā kā ar Covid izraisīto nāves gadījumu skaits ASV ir vairāk nekā 832,000 5.4 un vairāk nekā 1918 miljoni visā pasaulē, sabiedrība ir pievērsusi uzmanību sezonālajai gripai, kas ilgst no oktobra līdz maijam. Tomēr tai ir sava nāvējošā vēsture, un pagājušajā gadsimtā ir notikušas četras gripas pandēmijas (1957., 1968., 2009., XNUMX.), kas katrā no tām prasīja vismaz miljonu dzīvību.

CDC lēš, ka no 2010. līdz 2020. gadam gripa ASV katru gadu izraisīja no 12,000 52,000 līdz 41 290,000 nāves gadījumu, no deviņiem miljoniem līdz 650,000 miljonam infekciju. Pasaules Veselības organizācija (PVO) lēš, ka gripa katru gadu nogalina XNUMX XNUMX līdz XNUMX XNUMX cilvēku.

Neskatoties uz šo šausminošo statistiku, pētniecība un izstrāde, lai uzlabotu gripas vakcīnas, kā arī finansējums, ir bijis salīdzinoši niecīgs un lielā mērā aprobežojas ar akadēmiskajām aprindām, biotehnoloģiju jaunizveidotiem uzņēmumiem un Nacionālajiem veselības institūtiem (NIH).

NIH Nacionālā alerģiju un infekcijas slimību institūta (NIAID) nodaļas ikgadējais budžets universālajai gripas vakcīnai ir aptuveni 220 miljoni USD, un daļa no šīs summas tiek izkliedēta kā dotācijas Sadarbības gripas vakcīnu inovācijas centriem jeb CIVIC, kas tika uzsākti 2019. gadā. Salīdzinājumam, NIH piešķīra gandrīz 7 miljardus ASV dolāru vēža izpētei, kas 606,520. gadā prasīja 2020 XNUMX cilvēku dzīvības.

Pagājušā gada novembrī Konektikutas pārstāve Rosa DeLauro un Masačūsetsas senators Eds Mārkijs atkārtoti ieviesa Gripas vakcīnas likumu — likumprojektu, kurā tika ierosināts ieguldīt 1 miljarda dolāru apmērā NIH gripas pētniecības projektos, tostarp ārējai sadarbībai.

ASV tiek īstenoti desmitiem citu gripas vakcīnu pētniecības un izstrādes projektu, daži meklē tā sauktos virssezonas vakcīnas, kas varētu novērst recipientu inficēšanos vairākus gadus. Vašingtonas Universitātes Medicīnas Proteīnu dizaina institūtā Sietlā tiek īstenota daudzsološa programma, ko vada universitātes Medicīnas skolas bioķīmijas docents Nīls Kings, izmantojot datorus, lai izstrādātu jaunas, pašsamontējošas olbaltumvielu nanodaļiņas, lai ražotu. vakcīna.

"Vakcīna ir nelielā 1. fāzes izmēģinājumā NIH," sacīja Kings. "Brīvprātīgajiem ir dota deva, un mēs sākam analīzi." Viņš paredz, ka rezultāti būs pēc pāris mēnešiem, un pēc 2. un 3. fāzes izmēģinājumiem viņš saņems FDA apstiprinājumu "nākamo piecu gadu laikā".

NIAID ir iesaistīts vairākos universālās gripas vakcīnas 1. fāzes izmēģinājumos, sacīja Dr. Dženifera Gordona, gripas vakcīnas izstrādes programmas virsniece. Viens tika palaists 2019. gadā un otrs pagājušā gada jūnijā, un katrā tiek izmantotas dažādas zinātniskas pieejas.

Nenosakot precīzu laika grafiku, Dr. Gordons cer, ka patiesi vienreizēja gripas vakcīna kādreiz kļūs par realitāti, taču neņem vērā arī labāku vakcīnu izveidi. "Mēs nevēlamies teikt, ka mums rūp tikai tās vakcīnas, kas ilgst mūžīgi," viņa teica. "Ir pieejas, kas ir būtiski uzlabojumi salīdzinājumā ar to, kas mums ir tagad, un ir milzīgas uzvaras, pat ja ne, tās nav universālas." 

Pfizer izpilddirektors Alberts Burla pirmdien sacīja, ka tā nesenā sadarbība pētniecības jomā ļaus tai vērsties pret gripu, jo īpaši, izmantojot DNS tehnoloģiju, kas ļauj samazināt laiku, kas nepieciešams, lai ražotu būtisku daļu no kopējā RNS vakcīnu ražošanas procesa gandrīz no mēneša līdz pāris dienām.

"Tas varētu ievērojami samazināt mūsu spēju nepieciešamības gadījumā iegūt jaunu variantu vakcīnas, nevis trīs mēnešus divos. Tas dos, teiksim, dramatiskus ieguvumus mūsu cīņā pret Covid un citām slimībām, piemēram, gripu, jo tas ļaus jums būt ļoti, ļoti tuvu laikam, kad jaunie varianti tiks izplatīti," sacīja Burla.