Vai klīniskie pētījumi mainīs ārstēšanas iespējas sarkomas pacientiem?

Nesenie sasniegumi zāļu atklāšanā un attīstībā ir pārveidojuši pieejamās terapijas daudziem vēža veidiem. Piemēram, CAR T šūnu apstiprināšana — T šūnas, kas savāktas no vēža pacienta un pēc tam modificētas laboratorijā, lai tās ekspresētu receptorus, kas ļauj precīzi noteikt noteiktas vēža šūnas, ir apstiprinātas daudzu veidu limfomas ārstēšanai, pamatojoties uz izteikti atbildes reakcijas rādītāji, tostarp pilnīgas remisijas rādītāji virs 50%. Ievērojami panākumi ir gūti cita “asins” vēža, multiplās mielomas, ārstēšanā, kur FDA pēdējo desmit gadu laikā ir apstiprinājusi vairāk nekā desmit jaunus līdzekļus. Rezultāts ir bijis ārstēšanas paradigmu pārveide pacientiem ar nesen diagnosticētu un recidivējošu slimību.

Jo īpaši iepriekš aprakstītie vēža veidi, mieloma un limfoma, ir hematoloģiski vēzis, kas atspoguļo faktu, ka izcelsmes šūna ir šūna, kas ir asins sastāvdaļa. Kā liecina neseno apstiprinājumu pārpilnība, panākumu rādītāji jaunu zāļu izstrādē hematoloģiskā vēža ārstēšanai ir vieni no augstākajiem no daudzajām medicīnas jomām, tostarp neiroloģijā, reimatoloģijā un kardioloģijā.

Tomēr solīdu audzēju, proti, audzēju, kas rodas aknās, saistaudos un smadzenēs, ārstēšanā joprojām ir maz. Pretstatā hematoloģisko vēža veiksmes rādītājiem, zāļu izstrādes panākumu rādītāji cieto audzēju gadījumā joprojām ir zemākie no daudzajām medicīnas jomām.

Tas jo īpaši attiecas uz sarkomu, saistaudu vēzi, kas Amerikas Savienotajās Valstīs katru gadu izraisa aptuveni 15,000 1975 jaunu vēža gadījumu. Kā apliecinājums vispārējam progresa trūkumam šī vēža veida ārstēšanā, ir satraucoši apzināties, ka visefektīvākās zāles progresējošas sarkomas slimnieku ārstēšanai, doksorubicīns, tika apstiprinātas 17. gadā! Un šis fakts neatspoguļo augstu panesamību vai spēcīgu efektivitāti. Doksorubicīns ir pazīstams kā "Sarkanais velns", nomenklatūra, kas atspoguļo tā sarkano krāsu intravenozās infūzijas maisā un tā slikto panesamību, ar anēmiju, zemu balto asinsķermenīšu skaitu, kas rada noslieci uz infekciju, sirds mazspēju, sliktu dūšu, vemšanu un caureju. toksicitātes. Ņemot vērā visu šo risku, jūs varētu sagaidīt ievērojamu efektivitātes pieaugumu, taču atbildes reakcijas līmenis pacientiem ar nesen diagnosticētu sarkomu ir aptuveni XNUMX%, un atbildes reakcijas ir pārejošas, kad tās rodas.

Ārstēšanas iespējas progresējošas sarkomas pacientiem pēc slimības progresēšanas ar doksorubicīnu (ko sauc par refraktāru slimību) ir vēl mazāk garšīgas. Piemēram, lielajā sarkomas apakštipā, ko sauc par nediferencētu pleomorfo sarkomu jeb UPS, vienai FDA apstiprinātajai medikamentai pacientiem ar refraktāru slimību Votrient® ir 4% atbildes reakcijas rādītājs un brīdinājums par iespējamu letālu aknu toksicitāti.

Šajā izkaltušajā ainavā, kam ļoti nepieciešama jaunu zāļu izstrāde, daži farmācijas uzņēmumi pieņem izaicinājumu apmierināt neticami neapmierinātas medicīniskās vajadzības. Mans uzņēmums TRACON Pharmaceuticals, piemēram, pēta kontrolpunkta inhibitoru envafolimabu izmēģinājumā, kurā piedalās pacienti ar ugunsizturīgu UPS. Kontrolpunktu inhibitori, piemēram, Opdivo® un Keytruda®, aktivizē pacienta paša imūnsistēmu, lai uzbruktu viņa vai viņas vēzim, un tagad tie ir apstiprināti vairāk nekā divdesmit vēža veidiem, bet ne sarkomas gadījumā. Pamatojoties uz datiem, ka šī zāļu klase ir aktīva sarkomas gadījumā, izmēģinājuma (ko sauc par ENVASARC) mērķis ir pierādīt atbildes reakcijas līmeni, kas trīs vai vairāk reizes pārsniedz atbildes reakcijas līmeni, ko šiem pacientiem uzrādīja Votrient.

Boehringer Ingelheim pēta precīzu zāļu kandidātu BI 907828, kas ir vērsts uz ceļu, kas selektīvi aktivizēts citā galvenajā sarkomas apakštipā, liposarkomā (sarkoma, kas rodas no tauku šūnām), 2./3. fāzes Brightline-1 pētījumā, kas paredzēts, lai pagarinātu dzīvildzi salīdzinājumā ar doksorubicīns. Visbeidzot, Inhibrx pēta precizitātes zāļu kandidātu INBRX-109 sarkomas apakštipa hondrosarkomā (sarkoma, kas rodas no skrimšļa šūnām) citā 3. fāzes pētījumā (ko sauc par ChonDRAgon). Tādā gadījumā izmēģinājums ir paredzēts, lai pagarinātu dzīvildzi salīdzinājumā ar placebo vai cukura tabletēm, uzsverot pašreizējo refraktāras sarkomas ārstēšanas iespēju neatbilstību.

Klīnisko pētījumu dati no šiem uzņēmumiem, lai novērstu efektīvu un pieļaujamu sarkomas ārstēšanas trūkumu, nevar notikt pietiekami drīz. Sarkoma var būt vēža veids, kuram ir visnozīmīgākā neapmierinātā nepieciešamība pēc jaunas ārstēšanas, un mums vajadzētu nodrošināt labāku risinājumu, pirms visefektīvākā ārstēšana doksorubicīns atzīmē 50. dzimšanas dienu.